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闻“亚硝胺”色变？赛默飞液质来帮您！

来源：赛默飞色谱与质谱中国分类：维修保养 2023-11-27 17:23:58 106阅读次数

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亚硝胺

近些年来亚硝胺的案例层出不穷，从缬沙坦，到雷尼替丁、到二甲双胍、再到西格列汀……呈现“没完没了”的趋势。制药行业更是到了闻“亚硝胺”色变的地步。亚硝胺（Nitrosamine），是强致癌物，是最重要的化学致癌物之一，四大食品污染物之一，被国际癌症研究组织判定的 2A 类致癌物。因为有明确的基因毒性和毒理学数据，为保障用药安全，亚硝胺类化合物的限量极低。且亚硝胺基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题，分析方法复杂多样。从而对药物中基因毒性杂质的检测方法提出了很高的要求。

美国FDA、中国药典等多国医药监管机构均对亚硝胺的检测十分重视，并发布了各种仪器的检测方法。液质方面包含三重四极杆及高分辨质谱。其中高分辨质谱方案因其独特的抗干扰能力成为首推检测亚硝胺的解决方案。赛默飞TSQ Plus系列三重四极杆质谱及OE系列静电场轨道阱高分辨质谱均能满足目前各监管机构所推出的亚硝胺检测方案。为制药行业检测亚硝胺确保用药安全提供强力支撑和有效保障。下面就从赛默飞三重四极杆及静电场轨道阱高分辨质谱两个方面介绍亚硝胺类基因毒检测方案。

美国FDA及中国食药检发布的有关亚硝胺的解决方案

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全新TSQ Plus系列三重四极杆

亚硝胺类基因毒方法包

TSQ Plus系列三重四极杆质谱

13种常见亚硝胺TSQ Plus检测结果图

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方法包包含常见的13种亚硝胺，其中2组同分异构体，均能够很好的分离。方法中采用粗内径的柱子，柱容量大，能够满足实际样品种高含量的API的分析需求，排除假阴性；方法能够实现NDMA与DMF同位素峰在色谱上的分离，能够有效排除假阳性；赛默飞液质采用常压离子源，能够有效避免过多空气进入离子源致使的背景增高，从而有效提高NDMA等低质量段物质的响应。方法包中13种基因毒性杂质的灵敏度见下表。均满足现行标准要求的灵敏度。另外结合实际案例，赛默飞应用实验室还开发了N亚硝基西格列汀、N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基依那普利等10余种药物主成分的亚硝胺基因毒三重四极杆质谱方法包。

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静电场轨道阱高分辨质谱

亚硝胺类基因毒完整解决方案

继美国FDA推出缬沙坦中6种常见亚硝胺检测方案后，又先后推出了雷尼替丁、二甲双胍等药物中NDMA检测方案，均以高分辨质谱为首选方案。如图为FDA缬沙坦检测方案中6种亚硝胺的特征谱图。结合实际实验需求，赛默飞实验室在高分辨质谱上开发了12种亚硝胺的方法。OE系列高分辨质谱分析NDMA具备以下特点：NDMA与DMF不必在色谱分离的情况下就可以准确定量API主成分中的NDMA，避免假阳性和假阴性的发生。12种亚硝胺特征谱图见下图：

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12种常见亚硝胺高分辨质谱分析结果

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运用高分辨质谱建立起针对含仲胺基团的药物主成分，预测其含N-亚硝基基因毒的结构及分子式，之后建立起易形成N-亚硝基主成分的基因毒性杂质数据库，运用该数据库对风险药物进行快速筛查评估。之后运用高分辨质谱的定量能力，在高分辨模式下快速定量（目前已完成10余种该类解决方案）。该方法是解决亚硝胺类基因毒性杂质的完整方案。能够快速定量定性分析N-亚硝基类基因毒性杂质。