抗体亲和填料大赏 | 你“种草”了哪一款？-医疗器械网

抗体亲和填料大赏 | 你“种草”了哪一款？

来源：Cytiva（思拓凡）分类：新品 2024-05-07 10:00:12 56阅读次数

近年来，随着生物技术的不断进步，抗体药物的种类也逐渐多样化。从以单抗为主，演变为纳米抗体、片段类抗体、双特异抗体、抗体融合蛋白、抗体偶联药物等多种分子类型百家争鸣的境况。

对于不同的分子类型，选择合适的亲和填料，可以使下游工艺开发事半功倍。同时我们也可以利用杂质分子与目标分子之间在亲和填料上亲和力的差异，在捕获的同时去除产品相关杂质，提高纯化效率。

抗体亲和填料包括Protein A、Protein L、Protein G配基等，下图为不同亲和填料的抗体结合位点。

图1：亲和填料抗体结合位点

王者的“A”——MabSelect PrismA

随着Protein A填料的不断“升级打怪”、推陈出新， MabSelect PrimA已经成为Protein A填料中的代表者。

可耐受1M NaOH的高耐碱性显著降低了生产中生物负荷的风险；

更高的载量有效提高了生产效率，降低原料消耗和设备规模；

更长的使用寿命进一步降低了使用成本。除此之外，可以结合VH3的特性也为它的应用提供了更多的可能。

进阶的“L”——MabSelect VL

MabSelect VL作为新一代Protein L的产品：

保持了结合Kappa轻链可变区1、3、4亚型特性的同时，提高了对不同抗体分子类型载量，包括mAb、Fab、dAb等；

在使用0.1M NaOH清洗时十分稳定，有效减少生物负荷；对于双抗纯化中杂质可以达到高效的分离效果；

卓越的压力流速表现，也更适配放大生产需求。

在多样化抗体的纯化中，我们也看到了Protein L填料多样的应用场景。除了可以捕获含VL的抗体分子如scFv、Fab、BsAb等，也可以使用不同的盐添加剂，利用protein L的疏水性质分离聚集体杂质。同样可以利用和杂质分子的亲和力差异，去除Homodimer或者HHL杂质。

图2：MabSelect VL从产品相关杂质中分离出kappa-lambda heterodimer目标双抗

创新的“A”——MabSelect VH3

MabSelect VH3采用重组改造后的蛋白A作为配基，只特异性结合重链可变区含VH3序列的人源抗体，去除了protein A中可以结合Fc区域的能力。使MabSelect VH3填料可以有效纯化VH3、Fab等分子。高载、高耐碱性、高特异性，也更好赋予了VH3助力工艺生产的能力。

对于某抗体分子，有多种亲和填料选择时，可以依据杂质种类，选择最高效的纯化策略。如下图所示，这一分子可以使用MabSelect PrismA、MabSelect VL、MabSelect VH3不同的亲和填料进行捕获。然而通过对比，可以发现VH3的填料可以精准捕获目标的双抗分子，LC、homodimer杂质流穿，极大地提高了下游工艺的纯化效率。

图3：MabSelect VH3精准捕获目标双抗分子

丰富的“O”——Other Affinity Resin

除了前文中提到的Protein A和Protein L的填料之外，也有多种其他的抗体亲和填料。KappaSelect填料可以特异性结合kappa轻链恒定区，而LambdaFabSelect填料特异性结合Lambda轻链恒定区，除此之外，Protein G填料可以结合抗体中CH1和CH3位点，都为抗体纯化提供了对应的选择。

“适合的才是最好的”，通过介绍我们了解到不同的亲和填料有其特异的结合位点，在进行抗体纯化时，根据分子含有的区域选择相应的填料，会帮助我们快速获得目标分子。另外，随着抗体分子的多样化，产品相关杂质也越来越多，选择合适的亲和填料，也可以让我们在捕获的同时，高效去除杂质分子，降低精纯压力，提高工艺效率。

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