应用 PDOS 对罕见病 FAP 和 MAP 患者进行肿瘤防治-医疗器械网

应用 PDOS 对罕见病 FAP 和 MAP 患者进行肿瘤防治

来源：美谷分子仪器（上海）有限公司分类：产品评测 2024-04-07 17:30:07 84阅读次数

国际罕见病

2024 年 2 月 29 日是第十七个国际罕见病日。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口 0.065％到 0.1％之间的疾病或病变，它们绝大部分属于先天性、慢性病，常常危及生命。罕见病日是全球协调开展的罕见病运动，致力于罕见病患者在社会机会、医疗保健以及获得诊断和治疗方面的公平机会。

什么是 FAP 和 MAP ?

家族性腺瘤性息肉病(FAP)和 MUTHY 相关性息肉病(MAP)是一种罕见的遗传性疾病，可导致极高的肠癌风险。患者会出现多发性腺瘤性息肉，下图是结肠（大肠）内壁和肠道其他区域的小生长物。

FAP 和 MAP 是遗传性疾病，可导致形成数百至数千个结直肠息肉（图片来自英国 Guts 慈善机构）

息肉可能会产生基因突变，而扰乱正常细胞机制的功能，导致它们以失调的方式快速生长。这些息肉正在向恶性发展。

结直肠癌进展（图片来自英国 Guts 慈善机构）

FAP 患者发生息肉的平均年龄为 15 岁左右，到 35 岁会形成多发息肉。MAP 相比较来说，息肉发生率较低且较晚。通常通过分析患者的遗传密码来进行诊断，并在 DNA 中寻找特定的突变，来揭示正常细胞生长的指令为什么被破坏。

在做内窥镜检查时会插入一根长而细的柔性管，管的末端有一个微型摄像机，以便临床医生在管被送入时可以密切观察肠道的内衬。治疗方法是预防性结肠切除术（切除部分或全部结肠）。如果十二指肠形成息肉，可能需要进一步手术（十二指肠切除术）。关于十二指肠息肉的病因以及它与 FAP 和 MAP 的结直肠疾病有何不同，我们知之甚少。对这一领域的研究具有高度优先性，因为这两种疾病都会导致很高的经济和生活成本。

胃肠道(图片来自密苏里大学卫生保健学院)

遗传性肿瘤综合征研究(ITSR)小组一直在开发 3D 类器官细胞模型来表征 FAP 和 MAP 患者的十二指肠恶性肿瘤。而在与 Cellesce (现在是 Molecular Devices 的一部分)和 Laura Thomas 博士(斯旺西大学)的联合项目中，这些模型被进一步开发用于工业环境，进而促进药物发现。

在研究期间，类器官从 FAP 和 MAP 患者的肠道活检材料中衍生和扩展，以复制十二指肠腺瘤或正常组织的生物学和外观（取决于活检的位置）。这包括来自同一患者的匹配的病变和健康的 3D 类器官组织，这些组织用于促进对 FAP 和 MAP 的进一步研究，包括药物发现。

来源于 FAP 患者活检组织的十二指肠腺瘤类器官

由 ITSR 组使用 Zeiss 880 LSM 显微镜拍摄的十二指肠腺瘤 FAP 类器官的压缩三维图像投影。蓝色区域为单个细胞中的 DNA 。红色区域是细胞角蛋白，这一种特别存在于胃和肠内壁的蛋白质。类器官(“迷你肠道”)是球形的，内部中空(相当于肠腔)。

药物治疗

对于 FAP 和 MAP 患者，理想的治疗方法是纠正或中和错误指令对这些患者的影响。这将防止或至少延缓息肉的生长，从而延缓疾病的进展，并且不会引起不必要的副作用。迄今为止，尚未发现可满足这些需求的合适药物。

一些制药公司正在开发全新的治疗方法，也在探索使用现有药物治疗 FAP 和 MAP 的新目的。由于这些药物已经被批准用于临床，因此开发成本和到达患者所需的时间显著降低。

用于治疗斑块型银屑病的 guselkumab (Tremfya) 是一种新型用药的例子。它通过阻断炎症和免疫反应发挥作用。杨森制药正在进行使用这种药物治疗 FAP 患者的临床试验。

其他临床试验包括最初用于预防心脏病发作的二十碳五烯酸乙酯(GLW Pharma)，用于肾移植后预防新肾排斥反应的西罗莫司(Emtora Biosciences)，以及下文选择的研究药物。

先导药物治疗研究

舒林酸和厄洛替尼与安慰剂对家族性腺瘤性息肉病患者十二指肠肿瘤形成的影响：

一项随机临床试验（Samadder NJ 等)《美国医学协会杂志》上。（2016 年 3 月 22- 29 日; 315(12):1266-75。doi:10.1001/jama.2016.2522。PMID: 27002448；PMCID: PMC5003411。）

舒林酸（默克）：一种非甾体抗炎药

厄洛替尼(美国安斯泰来制药公司)：一种酪氨酸激酶抑制剂，可减缓癌细胞表面具有特定蛋白(“EGFR”)的生长。

为了证明这些药物对 3D 类器官的作用是否反映了患者的反应，我们将使用舒林酸和厄洛替尼单独或联合治疗十二指肠腺瘤和相应的正常 3D 类器官组织。如果成功，这将证明来自 FAP/MAP 患者的 3D 十二指肠腺瘤和正常类器官是一个合适的平台，可用于测试针对这些疾病患者的新型化合物和药物组合。这些研究的结果也可能与散发性肠癌的治疗相关。

在 Molecular Devices ，我们通过我们的 3D Ready 类器官扩展服务来扩大 FAP/MAP 3D 类器官。利用特色的生物反应器和生物处理技术，大规模生产质量控制的类器官，用于高通量筛选，以生产可靠和可预测的 PDOs 。这些大量的数据对于让类器官更广泛地用于制药公司的创新研究和高通量筛选，以促进药物发现和开发至关重要。

关于

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