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复杂料液的除菌过滤

来源：Cytiva（思拓凡）分类：应用方案 2024-05-15 11:09:16 70阅读次数

复杂制剂药物

复杂注射剂药物通常指对剂型、处方、工艺等进行优化设计，采用脂质体、脂肪乳、微球、微晶、载药纳米粒和胶束等制剂技术，提高用药依从性，减少给药次数；延长产品的生命周期；同时具有靶向性，提高药效，减少毒副作用的优点。

复杂制剂药物通常具有粒径大、稳定性差，成分复杂等特点，按粒径分类，主要包括以下几类：

粒径 (nm)	类型	料液
＜1	溶液型	药物络合溶液、药物油溶液、原位凝胶
10~100	胶体型	纳米囊、纳米粒、聚合物胶束、微乳
100~100000	混悬型	可注射混悬剂、乳剂、微球、微囊、脂质体

复杂料液的除菌过滤工艺

复杂料液因处方中的脂质成分易导致过滤器堵塞，粒径大小、分布及结构特性等也会影响除菌过滤的效率及过滤工艺的可行性，从而导致复杂料液的除菌过滤困难，如载量低、滤速慢，回收率低、除菌过滤工艺验证难等。

针对复杂料液的除菌过滤工艺选择，其影响因素通常有以下几方面：

最佳粒径或者粒径分布范围：产品粒径的大小对除菌过滤影响非常明显，如图1所示，针对 Supor系列EKV除菌滤器，以除菌滤器达到V90（滤膜堵塞90%）为终点，平均粒径越大，载量越低。

图1：粒径大小对除菌过滤的影响

预过滤器的选择：使用预过滤器实现多级过滤，改善除菌过滤性能。如图2所示，添加 Preflow UB预过滤器（玻璃纤维，0.45μm），对Supor系列ECV和Fluorodyne EX系列EDF除菌过滤器载量提升36%以上。

图2：预过滤器对除菌过滤的影响

压差：压差是实现液体透过滤膜的驱动力，复杂流体中高压差可以提高过滤载量，提升回收率，如图3、图4所示，高压差对于过滤载量和收率的提升有一定的促进。但过滤压力高对于过滤系统的耐压要求，以及细菌挑战的风险都会更高，通常会平衡考虑。

图3：压差对除菌过滤载量的影响

图4：压差对收率的影响

除菌过滤器的选择： 有多种除菌滤器选择，不同过滤器膜材质的差异，以及同等膜材质但制膜工艺的差异对于不同流体的过滤表现也不相同，如下案例：

脂质体溶液，平均粒径100~120 nm，包封率98%以上，在恒定2~3 bar过滤压差下，Supor系列EAV预过滤器表现为过滤载量74 L/m²，Fluorodyne EX系列EDF除菌过滤器表现为最大过滤载量115 L/m²，预过滤和除菌过滤滤后溶液分别进行粒径和分布检测，均为116 nm，PDI 0.07。详细过滤曲线图如图5。