【研究动态】帕金森病进入细胞治疗时代
帕金森病是一种渐进性疾病，会影响神经系统和受神经控制的身体部位。目前我国约有300万名帕金森病人，65岁以上老年人群中帕金森病患病率为1.7%。预测到2030年，我国帕金森病患病人数上升至约500万人。帕金森目前没有针对性治疗，现有治疗只能缓解患者症状，因此如何针对性的恢复帕金森患者的运动能力成为未来医学研究的重点。
目前，一组研究者发现，敲除人多能干细胞中的转录因子——GBX2和CDX1/2/4，构建了谱系限制性未分化干细胞（LR-USCs），这些干细胞能够具有更强的生成特定神经细胞——多巴胺能神经元的能力。这项研究成果于12月5日发表于《Nature Communications》杂志。
在此之前的研究已经实施了从人多能干细胞（hPSC）中生成中脑多巴胺能（mesDA）神经元的分化方案，但在体内完成移植后只含有少量的mesDA神经元，转分化的程度较低，是目前干细胞治疗帕金森病面临的重大挑战，如何实现高纯度转分化对于有效恢复帕金森病患者的运动能力至关重要。
在这项研究中，研究者们使用了基因敲除方法来实现高纯度的转分化。在早期发育阶段，研究者们确定了对谱系至关重要的转录因子决定因子——GBX2和CDX1/2/4。通过诱导非多巴胺谱系表达的谱系决定基因发生功能缺失突变，产生了可以在未分化多能状态下扩增的干细胞，并在分化时限制其潜力。研究者们将敲除基因的干细胞命名为谱系限制未分化干细胞（LR-USCs）。新改造的干细胞具有更强的生成特定神经细胞——多巴胺能神经元的能力。此研究改善了帕金森病大鼠模型的运动能力，为帕金森病患者的治疗带来了一种潜在的新方法。
▲谱系限制未分化干细胞移植到帕金森病大鼠模型后的体内分析图
参考文献
1.Maimaitili, M.et al. (2021) Enhanced production of mesencephalic dopaminergic neurons from lineage-restricted human undifferentiated stem cells [Preprint]. doi:10.1101/2021.09.28.462222.
2.Nature子刊：基因工程干细胞，更好地治疗帕金森病 – 细胞治疗专区 - 生物谷.
Available at: https://news.bioon.com/article/796f8045221f.html
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