面对集中采购常态化、医保议价、控费等政策，医药板块受影响较小，高壁垒、高增长的赛道并不多，核医学就是其中之一。

核武器似乎并不存在“首都冬天”。 2022年是核药物市场融资、产品开发和商业合作空前活跃的一年。 新进入者、新靶点、新核素的出现，让核药物在低迷的创新药市场中成为回暖趋势。 2023年以来，核医学领域依然展现出旺盛的生命力。

国际上，3月，诺华与Bicycle Therapeutics达成超过17亿美元的合作，开发基于双环肽的放射性结合药物（RDC）； 4月，诺华与专注于癌症放疗的3B Pharmacuticals达成超过4亿美元的合作。 ; 5月，另一巨头拜耳也宣布与Bicycle达成超过17亿美元的合作。 双方将针对多个未公开的肿瘤学靶点开发双环肽RDC……

国内市场的受欢迎程度也不断上升。 首先，恒瑞药业镥[177Lu]氧曲肽注射液获批临床，远大药业重磅创新产品益肝泰钇[90Y]微球注射液在国内成功推广。 资本方面，灿通药业完成11亿元融资。 这也是2023年以来国内医疗健康领域最大规模的融资。

8月25日，放射性药物开发公司RayzeBio提交了上市计划，再次让创新药市场更加关注核药赛道。

长期以来，人们总是谈论“核”变色。 从广岛原子弹爆炸、切尔诺贝利核电站事故，到伊朗核问题，再到近期启动的福岛排海计划，似乎每一次涉及“核”，都会提醒人们环境污染、突变、致癌等。 但另一方面，“细胞核”本身的放射性却成为治疗肿瘤的新契机。

核医学作为一种新的医疗方法，在肿瘤的临床诊治中发挥着日益突出的作用。 目前全球企业在核医学赛道上的布局如何？ 未来核医学的创新机会有哪些？

1、精准医疗

根据定义，核药物是指含有放射性核素的用于诊断或治疗目的的特殊药物。

核医学的出现与放射性元素密不可分，而放射性元素应用的研究可以追溯到1898年居里夫人发现放射性元素钋。1905年，居里夫人进行了第一次使用镭针的放射性同位素插入治疗。 1950年，雅培公司推出了第一个商业放射性药物——I131人血清白蛋白（RISA），标志着放射性核素药物首次进入医疗市场。 此后，放射性核素药物经历了一系列的研制和开发迭代。

根据临床核医学用途，核药物可分为体内核药物和体外核药物。 体外核药物是指用放射性同位素标记的免疫诊断试剂。 体内核药物按用途可分为诊断性核药物和治疗性核药物。

其中，诊断核医学是指用于获取体内靶器官或病变组织的图像或功能参数以进行诊断的体内放射性医学的一种； 治疗性核医学是指选择性地将具有细胞毒性水平的放射性核素递送至病变部位，利用放射性同位素辐射的射线产生局部电离辐射生物效应，对病变组织或细胞产生杀伤作用。

与其他药物相比，核药物具有可视化、定量化、耐药性好等优点。 这些优势使得核药物成为精准医疗不可替代的重要组成部分。

凭借其特性，核药物有望通过两种途径解决肿瘤中异质靶标表达带来的挑战。 在诊断方面，核药物可以让临床医生在治疗前评估不同病灶间靶点表达的异质程度； 在治疗方面，放射性同位素可能对邻近靶标阴性的肿瘤细胞产生细胞毒性旁观者效应，因此核药物或许能够对靶标变化最小的肿瘤具有显着的优势。

随着放射化学、核医学、分子生物学技术的发展和多学科交叉融合，核医学已成为全球药物研发的热门领域。 目前，全球市场上有100多种放射性药物。 在诊断性核药物稳步增长的同时，治疗性核药物也在强劲增长。

从药物结构来看，治疗性核药物的强势崛起主要得益于RDC的研发。 诺华两款治疗肿瘤的放射性重磅药物Lutathera和Pluvicto的出色表现，不仅掀起了RDC研发热潮，也极大推动了核医学的发展。

精准靶向RDC的结构与ADC类似，主要由靶向载体、连接体、螯合剂和核素组成。 从靶点来看，RDC多针对针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的项目，同时也涉及到ADC药物中比较热门的HER2靶点。 从适应症来看，RDC主要集中在肿瘤领域。

值得关注的是，核药物是真正能够实现诊疗一体化的药物。 以Pluvicto为例，它可以先用诊断同位素标记前体，然后用PET-CT扫描确定患者病灶的位置和靶点的表达，然后使用治疗性核药物进行靶向治疗。 治疗后，可再次检测诊断性核药物，观察药物疗效。

核医学虽好，但由于该领域的进入壁垒较高，并不是所有企业都能分得一杯羹。

2、高壁垒

核素的放射性和半衰期决定了核药物的开发和市场布局与一般药物不同。 加之原材料获取和管理等方面存在障碍，核药品赛道进入门槛较高。

一方面，核药物兼具放射性和半衰期，会涉及放射性同位素的获取、放射性药品经营资质、环保要求等诸多问题，存在复杂的技术壁垒。 另一方面，由于核药品的特点，生产企业需要有生产许可证，经营企业需要有营业执照。 该行业面临包括药监、环保等部门较高的政策壁垒。

以美国核医学市场为例，核医学生产商、核药房以及参与医院和科研机构均受到FDA、美国核管理委员会（NRC）、国家卫生健康委等多个机构的监管他们所在的管理部门。 。

准入门槛也可以从我国核医学市场的监管标准看出。

在行政审批程序上，核药物研发企业需经国务院国防科技工业主管部门审批。 经国务院药品监督管理部门审查批准后，由相应的省级药品监督管理部门颁发《放射性药品生产企业许可证》。 经营核药品的企业还须经国务院药品监督管理部门审查，并经国务院国防科学技术工业部门批准，才能取得《放射性药品经营企业许可证》。

该许可证有效期只有5年，相关企业必须在到期前重新申请。

图1 核药物研发生产企业各阶段需要获得的资质

此外，核药物研发和运营相关企业在药物的各个阶段都需要经过复杂的审批程序。 综上所述，可以发现，并非所有企业都能进入这个“门槛”较高的蓝海市场。

无论从监管考虑还是实际考虑，目前核医学市场大部分集中在少数公司手中。 国外核医学市场主要被诺华、拜耳等巨头瓜分。 国内数千家药物研发企业中，走核医学赛道的仅有20家左右。

3、巨人与后来者

尽管核医学不是一个完全开放的领域，但创新因素仍然活跃。 既有老牌诊断放射性制药公司试图扩展到治疗性 RDC，也有新的创新放射性制药公司试图进入该领域。 总体来说，国外RDC研发速度比较快，诺华是该领域的领先者，拥有多种RDC药物。 拜耳、POINT Biopharma、Telix、ITM等也在RDC赛道上积极布局，多个肿瘤治疗产品正处于临床阶段。

2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator applications，收购了用于治疗生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的Lutathera。 2018年，Lutathera成为FDA批准的第一个肽受体放射性核素疗法（PRRT）。 它上市当年营收为1.67亿美元，2022年营收为4.71亿美元，被诺华视为下一个20亿美元的重要产品。 磅毒品。

除了Lutathera之外，Pluvicto是诺华推出的另一款潜力产品。 2022年3月，Pluvicto被FDA批准用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌的三线治疗。 这是世界上第一个针对 PSMA 的放射性配体疗法。 今年第一季度，尽管供应短缺且暂停新患者治疗，Pluvicto 的销售额仍达到 2.11 亿美元。 第二季度，Pluvicto 的销售额为 2.4 亿美元。 据此，Pluvicto 的营收预计在 2023 年将超过 10 亿美元，成为“重磅”公司之一。

诺华还分别获得了2021年和2023年开发FAP靶向治疗应用的独家权利。 此外，诺华还布局了放射性前体的早期检测和放射性耐药机制。

如果说诺华是核医学市场的催化剂，那么核医学正式进入公众视野，则离不开拜耳的努力。 2013年，拜耳公司推出的Xofigo是第一个获批的靶向α疗法，用于治疗去势抵抗性前列腺癌晚期骨转移。

被诺华超越的拜耳近年来也加大了在核医学赛道的投入。 2021年，拜耳与Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics达成收购协议，获得基于actinium-225并针对PSMA的差异α放射性核素疗法的独家权利。 今年上半年，拜耳与Bicycle达成合作，共同开发环肽放射性共轭化合物。

当然，国际核医学市场上还有其他具有代表性的生物科技公司。

POINT Biopharma成立于2019年，专注于治疗前列腺癌、神经内分泌癌和实体瘤的放射性药物。 目前正在推进前列腺癌和神经内分泌癌的两项III期临床试验，以及下一代新药候选物的早期开发。 组合。

Telix自成立以来已上市两年，其旗舰产品Illuccix获得了澳大利亚治疗用品管理局、FDA和加拿大卫生部的批准。

从资质来看，成立于2004年的ITM已经是老玩家了。 是全球最大的医用放射性同位素生产商之一，也是全球为数不多的集研发、生产、供应于一体的放射性医药生物技术公司之一。

此外，Curium pharma、Cardinal Health、Advanced Accelerator applications、Jubilant Radiopharma、Radioisotope Life Sciences、Nihon Medi+physicals等也是实力雄厚的代表性核医药公司。

回顾中国，第一个核药碘出现在20世纪50年代，全球核药市场兴起。 不过，我国核药品市场略显冷清。 1956年，我国研制出第一批放射性标记物，初步建立了医用放射性核素和药品生产线。 直到20世纪80年代，我国核医学才进入快速发展阶段。

在核医学发展初期，核医学的主体是国家相关科研院所的下属企业。 中国同日和东城药业是该领域当之无愧的巨头。 这自然就造成了我国核医学市场的双重市场。 寡头垄断竞争格局。

中国同仁依托中核集团的技术和资源优势，始终专注于诊疗用核药物的研发和生产。 据Frost & Sullivan统计，中国同辐射市场占比高达40.4%，占据国内核医学市场的半壁江山。

作为我国最大的放射性药品制造商，药品事业部是中国通无线电的核心业务板块。 拥有丰富的核医学产品，涵盖骨、心、脑、肺、淋巴、甲状腺等器官的诊断核医学。 以及治疗甲状腺机能亢进、甲状腺癌、骨转移癌、脑癌等疾病的核药物。

除同位素医疗领域外，中国同辐射在辐照行业也具有显着优势。 拥有辐照技术和工程EPC资质。 全国拥有此牌照的企业仅有3家，中国通拉迪及其子公司占其中两家。 牌照齐全，竞争优势明显。

东诚药业在市场份额和核药品种上都在奋力追赶中国同仁。 东诚药业通过收购云科药业进入核药领域。 主要产品有云克注射液、碘[125I]密封种子源、锝[99mTc]替曲膦注射液。 其市场份额约为21.6%，仅次于中国同和。

目前，东城药业经营核药店20余家。 东城药业透露，未来三到五年，将完成30家核药房的部署，覆盖全国95%以上的人口。

但新的挑战者已准备好行动。 随着远大药业、仙通药业、恒瑞药业等新鲜血液的不断涌入，长期以来中国同乐和东城药业在我国核医学市场的双寡头格局或将有望被打破。

远大药业近年来因核医学业务发展相关事件频发而逐渐受到关注。 2018年起，远大药业布局放射性核素赛道。 目前，已有两款RDC诊断和治疗产品在各国上市，多种RDC诊断/治疗产品正在开发中。 是国内核医学管线布局较多、且建设速度较快的药企之一。 建立了核医学领域研发、生产、销售、监管资质“端到端”的综合格局。

仙通药业是一家主要研发、引进和销售仿制药的公司。 美国核药市场的繁荣和国内“新药热潮”的双重驱动，让仙通药业坚定了专注创新核药的决心。 。 2019年，玄通药业彻底剥离传统医药，将放射性核素作为主营业务方向。 2023年7月，灿通药业宣布完成新一轮超11亿元融资。

恒瑞医药也出现在核医学领域。 今年1月，恒瑞医药镥[177Lu]奥曲肽注射液临床试验获批。

此外，智核生物、华联药业、药明康德、晶核生物、禾欣药业、建元药业等企业近年来也完成了不同金额的融资，开始布局核药。

4、下一个机会空间

可以说，国内外核医学正处于或即将进入快速发展阶段。 作为发展源泉，围绕靶标、分子、适应症、核素的科技创新或将成为大势所趋。 也是核医学市场后来者的快速发展。 占据一席之地的关键。

与其他细分赛道类似，当前核药物市场存在靶点同质、适应症集中、靶向配体一致、核素集中等问题。

诺华Pluvicto的成功，让众多后来者看到了核药研发成功的希望，纷纷效仿。 2016年以来，FDA批准的核药主要针对PSMA和SSTR，其适应症多为肿瘤，尤其是前列腺癌。 从靶向配体和核素来看，不少药企正在开发的管线大多是肽缀合核素药物。 事实上，RDC可分为抗体结合核素药物、小分子结合核素药物和肽结合核素药物，诺华公司在肽结合核素药物方面的成功，让许多药企为了安全起见纷纷效仿。

在核素应用方面，镥[177Lu]以其能量高、射程短、稳定性高、成药性好等优点成为研发主流。 不难预测，核素应用的同质化也会导致适应症的同质化，因为镥[177Lu]主要针对前列腺癌和神经内分泌肿瘤患者的治疗。

后来者要想在核医学领域有所突破，打造差异化产品，需要从上述几个方面进行创新。

就靶点而言，其实已经有很多经过临床验证的靶点，比如EGFR、HER2、PD-L1、ALK、KRAS、BRAF、ROS1、NTRK等尚未应用于核药物的成熟靶点。 现在正是这些标的的布局窗口期。 此外，双靶点也可以作为核药物的创新方向之一。 这类核药物的优点是两个靶点之间存在协同作用，有望取得更好的治疗效果。

布局差异化靶点是拓展更多适应症的前提。

目前已有企业进入多种适应症，如胰腺癌、肾癌、胃癌、甲状腺癌、肺癌、帕金森病等。诺宇制药已完成数十个品种的筛选和临床开发策略验证胰腺癌、肾癌、胃癌、前列腺癌、帕金森病等重大疾病领域的靶点； 拜耳正在开发的RDC管线靶标涉及HER2和CD20、CD22、MSLN； Intelligen Biotech计划PD-L1、HER2等靶点，重点关注乳腺癌、胃癌、甲状腺癌。

在核药物靶向分子方面，未来需要探索哪一类肽、抗体、小分子潜力更大，如何克服肽核药物靶向分子和肾清除的不足，以及如何应对抗体分子量大，组织渗透慢。 、半衰期过长等问题。

在核素创新方面，发现满足临床需要、具有合适的半衰期、辐射距离、辐射强度等参数的新核素，以及解决现有核素的有效性和安全性问题，应该是核医学的重点公司。 探索方向。 除钼[99Mo]/锝[99