前言

自从罗氏的gantenerumab死在阿尔茨海默病赛道上后，只剩下卫材和百健联合开发的Leqembi和礼来公司的Donanemab。

其中，Leqembi不负众望，于1月6日通过FDA加速审批通道，并于今年7月获得FDA全面批准，成为20年来首个获得FDA全面批准的阿尔茨海默病新药。

多纳麦布也不甘落后。 礼来公司5月4日宣布，Donanemab治疗早期阿尔茨海默病的III期临床研究已达到主要终点和关键次要终点。 该公司表示将于本季度向 FDA 提交营销申请，预计将这样做。 将于2023年底获得批准。

这场比赛，不仅考验“速度”，更考验“毅力”。

Leqembi VS donanemab，谁将有机会争夺领先？

01、复杂的治疗决策

接受著名生物医药媒体网站Biospace采访的相关专家表示，由于两种药物的作用组和作用机制存在一定差异，因此有必要进行头对头试验来比较Leqembi和Donanemab的安全性和有效性。 。

但在头对头试验之前，从两款药物的临床试验数据来看，不同的KOL也有不同的看法。

首先，从药品安全角度来看，双方的言辞攻势已经势均力敌。

瑞穗美洲股票研究公司董事总经理兼高级生物技术分析师 Salim Syed 表示，淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）是与抗淀粉样蛋白抗体治疗阿尔茨海默病相关的不良反应，在 ARIA 发生的比例中。 ，临床医生更喜欢 Leqembi，因为它比 Donanemab 具有更高的安全性。

布朗大学沃伦阿尔珀特医学院精神病学和人类行为学教授、神经学教授斯蒂芬·萨洛韦公开表达了相反的观点。 报告指出，接受Leqembi抗凝治疗的患者发生大出血的比例较高。 尽管 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中约 10% 的患者也服用抗凝剂，但 Donanemab 的大出血率为零。 礼来公司的数据更有希望。

给药方式方面，TRAILBLAZER-ALZ 2的III期试验中，Leqembi每两周给药一次，Donanemab每四周给药一次。

就给药时间而言，礼来公司的Donanemab似乎更好。

瑞穗美洲股票研究公司董事总经理兼高级生物技术分析师 Salim Syed 补充道：每四个星期注射一次的 Donanemab 可能具有更广泛的适用性，因为它可以容纳输液中心体积较小的医生。

此外，在 TRAILBLAZER-ALZ 2 试验中，一旦淀粉样蛋白负荷改善，患者可能能够停止治疗。 在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，根据淀粉样蛋白负荷水平满足“研究完成标准”的多纳奈单抗治疗患者转为安慰剂。 近一半接受多纳单抗治疗的患者在一年后达到治疗完成标准，并且改用安慰剂并不影响所实现的临床改善。

但该研究尚未研究患者需要再治疗多长时间，这是该研究的一个主要缺点。 虽然设定治疗截止时间可能会限制礼来公司的销售，但非无限期治疗的承诺可能会使 Donanemab 成为买家的首选产品。

因此，虽然Donanemab从给药方式上看有加速超车的潜力，但两种药物的临床意义差异仍不清楚。

从Leqembi的II期数据来看，Leqembi不仅可以清除淀粉样蛋白，还可以优先靶向β淀粉样蛋白原纤维。 进一步持续治疗可以降低淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平。

面对Donanemab的加速，Leqembi也有重新获得胜利的潜力。

既然很难确定药物安全性和用药差异的结果，那么我们先从药物的疗效开始。

根据公开数据，Donanemab 在 18 个月内使一些早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓了 35%。 Leqembi 的 3 期关键临床试验数据显示，它在 18 个月内将阿尔茨海默氏症患者的认知和功能下降速度减缓了 27%。

但值得注意的是，无论是Donanemab还是Leqembi，它们所能做的只是在一定程度上延缓AD患者认知能力的恶化，而不是治愈它。

如此看来，双方已经进入了白热化的状态。 三场比赛赢两场确实很难。

目前还不清楚谁将成为这条赛道上的领跑者。

02、在300亿美元的市场中，谁能从赛道领先者转型为市场领先者？

随着人类寿命的不断延长，阿尔茨海默病的高致残率给家庭、社会和个人带来了沉重的负担。

预计到2050年，阿尔茨海默病患者数量将增至1.5亿以上。

面对如此巨大的市场份额，强生、默克、辉瑞、罗氏等纷纷入局。 但由于阿尔茨海默病病因复杂，上述跨国药企也都跌进了这个坑。

瑞穗美洲股票研究公司董事总经理兼高级生物技术分析师Salim Syed分析道：无论Leqembi或Donanemab哪一家从赛道领先者转变为市场领先者，其市场规模都将达到300亿美元左右。

继 FDA 于 7 月份对 Leqembi 进行遗留批准后，医疗保险和医疗补助服务中心扩大了其覆盖范围，允许在临床试验之外开出该药物。

卫材预计，到 2024 年 3 月 31 日，美国约 10,000 名患者将使用 Leqembi。 此外，到2030年，Leqembi的全球年销售额预计将达到70亿美元。

GlobalData还预测，2023年至2028年Leqembi的销售额将达到129亿美元。

该药物现已上市，适用于被诊断患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆以及大脑中存在 β-淀粉样蛋白沉积证据的患者。 。

顺应这一趋势，如果获得批准，这一覆盖标准预计将扩展到 Donanemab。

那么，谁能从赛道领先者走向市场领先者呢？

概括

Donanemab和Leqembi挤掉了同赛道上的其他新药，也给阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。

两者对抗的结果会在礼来年底公布的审批结果中揭晓吗？

是竞争还是超越？