前沿应用|低场核磁共振技术在GLP-1药物临床前研究中的应用
2023年火出圈的药物是哪一个?必定是特斯拉首席执行官埃隆·马斯克亲身试药成功带货的GLP-1药物“司美格鲁肽”。
2022年,司美格鲁肽5项专利被国家知识产权局宣告无效。
2023年上半年,国内许多企业和生物技术公司包括华东医药、恒瑞医药、信立泰、甘李药业、联邦制药、双鹭药业、仁会生物、鸿运华宁等10余家企业先后布局GLP-1市场。下半年,专利持有人诺和诺德发布Q3业绩,宣布前三季度同比大增86%,则彻底点燃了沉寂了几个月的医药市场。
一
什么是GLP-1药物?
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,属于一种肠促胰岛素(incretin)。
司美格鲁肽是一类GLP-1药物,中国目前已批准司美格鲁肽用于治疗肥胖型2型糖尿病的处方药,并已纳入乙类医保。类似药还有艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽等。由于减重效果良好,这类药物同时延伸到了肥胖适应症。
令人惊讶的是,GLP-1类药物继续了在其他疾病领域的应用,如心血管疾病(CVD)、非酒精性脂肪肝(NASH)、慢性肾病(CKD)、阿尔茨海默病(AD)等,相关研究也将持续突破。
二
动物模型在GLP-1药物临床前研究中
的应用是什么?
临床前研究是指药物进入临床研究之前所进行的化学合成或天然产物提纯研究,药物分析研究,药效学、药动学和毒理学研究以及药剂学的研究。
通过实验动物模型模拟机体代谢状态,控制干扰因素,成为科研工作者探究疾病发生发展内在机制的主要手段。同时,实验动物模型在新药研发临床前药效评估中也是发挥不可替代的作用。在GLP-1药物的糖脂代谢的机制研究和评价中,最常见的动物模型就是大鼠和小鼠。
三
低场核磁共振技术是如何应用在
GLP-1药物的动物模型上的?
低场核磁共振技术可实现长期的、无伤害的、全程清醒的体成分检测。适用于对用药动物模型进行全程代谢监控。例如,在不同治疗期间使用清醒小动物体成分分析仪(NIUMAG,QMR06-090H)进行身体成分分析,以评估每只小鼠的全身脂肪和瘦肉重量。脂肪率确定为脂肪重量除以体重。[1]
四
总结
具有低场核磁共振技术的清醒小动物体成分分析仪,可有效保持GLP-1药物的临床前研究的持续性和准确性,成为药物研发过程中,动物模型代谢检测的理想选择。
纽迈清醒小动物体成分分析仪
参考文献
[1] Xiaomeng Wang, et al. Neural adaption in midbrain GABAergic cells contributes to high-fat diet–induced obesity. Food Hydrocolloids 131 (2022) 107831. 【J】. Science Advances,1 Nov 2023, Vol 9, Issue 44.
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