根据全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）研究2017年的数据，在RA年龄标化患病率为 0.27%（95% CI 0.24–0.3%）。而在中国，年龄标化的RA患病率为0.28%。我国平均发病年龄为45岁，男女患病比率约为1∶2-3，女性更容易发生。

1990~2017年，全球年龄标化的RA患病率增加了7.4%，发病率增加了8.2%，从而增加了全球RA导致的生存年限。但这些趋势在不同国家和地区之间存在差异，工业化国家和城市环境中的估计值通常较高。

尽管RA患病率上升，但严重程度、死亡率和疾病相关合并症由于治疗技术的发展似乎正在下降。

作为一种自身免疫性疾病，免疫细胞主要是B细胞、T细胞和巨噬细胞在RA发病机制中起着关键作用。这些细胞可以驻留在滑膜中或在外周血中循环。B 细胞分泌生理上重要的蛋白质，如类风湿因子 （RF）、抗瓜氨酸蛋白抗体 （ACPA） 和促炎细胞因子以支持 RA。B细胞还通过共刺激分子的表达介导T细胞活化。在类风湿关节炎中，T细胞的主要功能是激活巨噬细胞和成纤维细胞，并将其转化为组织破坏性细胞。与T细胞和B细胞类似，活化的巨噬细胞产生多种细胞因子和趋化因子以支持关节炎症。

免疫细胞对类风湿关节炎（RA）的致病作用

遗传和多种非遗传危险因素都易发生RA。在这种情况下，疾病起始可能涉及先天性和适应性免疫的失调。成熟的主要组织相容性复合体（MHC） II类树突状细胞 （DC）可能由环境炎症环境、原发性自身抗原特异性 CD4 +T 细胞（包括滤泡辅助性T细胞 Tfh）诱导。随后的生发中心形成，B细胞的亲和力成熟和自身抗体谱的扩增可能导致抗体驱动的免疫复合物形成和随后的软骨破坏，与明显的RA表达同时发生。尽管受到部分调节，但由于各种滑膜MHC II类抗原呈递细胞（APC）和引流淋巴结（dLN）DC持续刺激自身反应性T细胞克隆，自身免疫反应持续存在。

RA患者的自身炎症反映免疫功能的紊乱，因此RA的治疗主要是为了恢复免疫平衡。同时由于免疫细胞在RA发病机制中不可或缺的作用，它们已成为临床治疗开发的靶标。这些RA特异性靶标包括免疫或非免疫细胞、细胞受体和可溶性因子。基于细胞的疗法包括B细胞和T细胞耗竭。RA疗法靶向细胞受体，如IL-6受体和CD20，以及膜结合和可溶性因子（主要是细胞因子），如GM-CSF、BAFF和TNF-α。

改善疾病的抗风湿药物（DMARD）是RA患者的标准药物，甲氨蝶呤是抑制自身免疫应答的常用药物之一，但其副作用是非常明显的。多年来，更先进和更具侵略性的DMARDs治疗已被单独或者与几种专门针对免疫细胞和相关免疫调节剂的治疗方法联合使用。其中，抗TNF-α治疗是治疗RA患者最受欢迎的，对TNF-α起作用的临床常用药包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗和戈利木单抗等。另外B细胞上的CD20（利妥昔单抗）和IL-6受体（托珠单抗）也被用于治疗RA患者。利妥昔单抗通常用于对DMARDs反应不佳的患者，包括抗TNF治疗。2022国内年发布的类风湿关节炎的诊疗规范中，也对这些靶向药的诊疗路径和用药方案做了规范化的建议。

目前FDA已批准上市的针对类风湿关节炎的免疫治疗药物

由于DMARD和免疫疗法药物的使用可以较大程度上影响T、B、NK等亚群的分布，因此临床多以初诊患者的淋巴细胞亚群来评估疾病状态，并在用药后通过淋巴细胞亚群的表达变化观察疾病恢复情况并指导治疗。

淋巴细胞精细亚群在早期未治 RA 患者中的异常表达情况。

在RA患者的治疗过程中，TBNK指标可能会发生变化，例如外周血B细胞数量可能会减少，而T细胞和自然杀伤细胞数量可能会增加，这些变化可能有助于缓解RA的炎症反应。

随着RA患者炎症得到控制，B细胞数量可能会逐渐恢复正常，T细胞和自然杀伤细胞的数量也可能会减少，这些变化通常意味着RA病情得到了控制和缓解。而病情恶化时则情况相反。

另外在使用某些靶向药物时(如抗肿瘤坏死因子抗体、抗CD20抗体等)，抗CD20抗体可以耗竭B细胞，导致B细胞数量明显减少。对于RA患者的TBNK指标变化，还需要进行个体化的评估，并结合其他临床指标来综合判断病情的严重程度和治疗的效果。

CD4 T细胞是协调炎症反应中最重要的细胞。其中常见的CD4T细胞亚群亚群，有Th1、Th2、Th17、和Treg等，它们参与调节自身免疫性疾病的炎症。炎症的一个关键过程是Tregs和促炎Th细胞之间的不平衡。Th1细胞分泌促炎细胞因子如IFN-γ，TNF-α，IL-1β和趋化因子如CXCR3以促进炎症反应。Th17分泌炎性细胞因子IL-21、IL-23、IL-34，在RA的进化中起重要作用。Treg细胞分泌抗炎因子，减少自身免疫反应。Treg细胞可以靶向效应T细胞和B细胞、NK细胞，并对各种类型的免疫细胞表现出抑制活性。Treg细胞的丢失可导致RA的加重。Treg和Th17细胞在RA中起关键作用，Th17/Treg功能障碍在衰老和免疫介导的疾病中都会放大炎症。一些研究表明，年龄相关疾病（癌症、自身免疫、病毒感染等）伴随着Treg细胞数量或功能的变化，这可能是抑制炎症所必需的。

前面提到，已有很多FDA已批准上市的针对类风湿关节炎的靶向抗体，且这个还在不断更新中。有研究显示，在有自身抗体阳性的RA风险个体中，给予利妥昔单抗预防性治疗减少了55%的RA发病。利妥昔单抗抗CD20治疗后，外周血中CD20+B细胞几乎完全耗竭，这种耗竭可在治疗后持续数月，大多数患者的B细胞水平几乎为零。如果B细胞实际上仍然不存在（<0.1个/μl），则B细胞亚群的评估既不可靠也不有意义。如果B细胞升高到>0.3-0.5个/μl，则可以分出亚群且提供预后相关信息，但需要获取到足够的CD45+细胞数（>1.0-1.5×106）。如果B细胞比较容易检测到（>1个/μl），记忆B细胞明显存在，则表明无反应或可能复发。而在外周血中B细胞的重建首先涉及未成熟B细胞，然后是纯真B细胞，而记忆B细胞表现出缓慢且延迟的再增殖。

浆母细胞是B淋巴细胞发育至成熟过程中某一阶段的细胞，处于成熟B细胞的范畴，在外周血中寿命较短。利妥昔单抗可以通过减少B细胞数量而影响T细胞的功能。浆母细胞可以作为抗原提呈细胞(APCs)激活T细胞，促进炎症反应，可以减少浆母细胞的数目，可能减少T细胞的激活和炎症反应的程度，从而减少自身免疫反应的强度，进一步减轻RA的症状。

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参考文献

1. Global epidemiology of rheumatoid arthritis[J]. Nature Reviews,2022,18:591-602.

2. Dendritic cells, T cells and their interaction in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2019 Apr;196(1):12-27. 

3. Pathogenic Role of Immune Cells in Rheumatoid Arthritis: Implications in Clinical Treatment and Biomarker Development. Cells. 2018 Oct 9;7(10):161.

4. Could Lymphocyte Profiling be Useful to Diagnose Systemic Autoimmune Diseases. Clinical Reviews in Allergy & Immunology volume 53, 219–236 (2017)

5. Immunosenescence of T cells: a key player in rheumatoid arthritis. Inflammation Research volume 71, 1449–1462 (2022)

6.The ISCCA flow protocol for the monitoring of anti-CD20therapies in autoimmune disorders [published online ahead ofprint,2020Jun 29]. CytometryBClin Cytom.2020;10.1002/cyto.b.21930.