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守护免疫力，世界肾脏日

来源：贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司分类：动态 2024-03-14 13:12:17 0阅读次数

世界肾脏日

今年的3月14日是第19届世界肾脏日(World Kidney Day)，这是由2006年由国际肾脏病学会（International Society of Nephrology，简称ISN）和国际肾脏基金联盟（International Federation of Kidney Foundation，简称IFKF）联合提议设立。目的在于提高人们对慢性肾脏病的认识，并重视在慢性肾脏病的早期的检测和预防方面全球的迫切需求。

慢性肾脏病现状

慢性肾脏病（CKD）是指各种因素引起的慢性肾功能不全超过3个月的疾病。

CKD患病率随着人口老龄化而增加，已成为全球公共卫生问题。一旦确诊为CKD，肾功能会逐渐衰退，直至终末期肾病甚至死亡，逆转机会甚微，给社会带来沉重的经济负担。

慢性肾病相关的死亡人数在过去30年间呈持续增加，从 1990 年的 60 万人（95% 不确定性区间 (UI)：0.57-63 万人）增加到 2019 年的 143 万人（95% UI：1.31-152 万人）。其中大多数发生在老年人中，男性与 CKD 相关的死亡负担高于女性。

我国成人CKD患病率为10.8%。

肾脏疾病的免疫学机制

免疫系统和肾脏密切相关。免疫成分介导急性肾脏疾病，对慢性肾脏病的进展至关重要。除了致病功能外，免疫系统还支持健康肾脏的免疫稳态。肾脏内的免疫细胞，如巨噬细胞、T细胞和B细胞等，会对外来病原体进行识别和清除，保护身体免受感染。多种免疫性疾病可影响肾脏健康，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。这些疾病可引发肾脏炎症，影响肾脏的正常功能，导致肾病的发生。

绝大多数肾脏疾病都是人体的免疫功能异常引起的，其中不仅有细胞、体液免疫参与，而且往往涉及补体的激活，免疫沉淀物的形成，过程错综复杂，往往是肾脏疾病不宜治愈的主要原因。通过监测患者免疫功能对疾病的治疗有重要的意义。

肾脏疾病的免疫监测的几个应用场景

辅助诊断，评价肾脏病患者的整体免疫功能

IgAN 患者机体内低糖基化 IgA1 是由B 细胞产生，而这一分泌IgA1 的过程是由 CD4+T 细胞调节完成，因此CD4+T细胞失调可能导致B细胞产生过量的异常IgA1，沉积在肾小球，促发免疫系统紊乱，最终导致IgAN 的发展。

单纯性原发IgAN患者CD4减低，CD8升高

免疫监测，指导激素、免疫抑制剂和免疫调节剂的使用

慢性肾病患者的免疫系统常常处于异常状态，易于发生感染。因此，对于慢性肾病患者，调整免疫状态，提高免疫力，对于预防感染和控制疾病进展具有重要意义。肾病综合征是一种由多种原因引起的肾脏疾病，常表现为蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。免疫系统的异常反应在肾病综合征的发病过程中起着重要作用，因此，免疫疗法也是肾病综合征治疗的重要手段之一。有文献提到，CD4#<200/ul，调整免疫抑制剂用量。

排异预测，肾移植病人的排斥反应发生及严重程度

肾脏移植是一种治疗终末期肾病的有效方法。在移植过程中，免疫抑制药物的使用至关重要，它们可以抑制受体的免疫反应，防止移植肾脏被排斥。

关于肾移植后免疫监测的文章，小贝之前分享过，链接如下：

肾移植后T细胞监测

肾移植后B细胞监测

肾移植后Treg细胞监测

尿路感染，患者机体的全身免疫功能紊乱和尿路局部免疫功能低下，是造成尿路反复发作的重要原因

免疫功能低下发生尿路感染者，单纯使用广谱抗菌素，会导致霉菌及耐药菌产生及菌群失调。结合免疫治疗，可改善患者的治疗效果。

指导治疗，指导靶向药的使用，预测复发

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的脏器损害，也是影响SLE患者远期预后的主要因素。在SLE治疗中，有一类继发性非清除、非应答患者，先前治疗应答较好，但随后发生严重的输注反应，并在多次输注后丧失B细胞清除效力。因此，明确更好疗效预测因子，并评估风险，对于指导利妥昔单抗治疗SLE具有重要意义。比较受关注的CD20靶向治疗，基于首剂量利妥昔单抗给药后患者浆母细胞清除情况（完全或是不完全），进行给药方案的调整。经研究发现，CD19+B细胞比例与浆母细胞水平作为预测指标，在区分非活动性和活动性SLE时准确率高达78%，优于体液免疫与临床数据结合的诊断方法。浆母细胞水平差异可用于解释和预测对 CD20单抗治疗的反应，其中血浆母细胞水平0.0008x10^9/L可能是预测复发的指标。

B细胞发育阶段

抗CD20治疗后，大多数患者的B细胞水平几乎为零。如果B细胞实际上仍然不存在（<0.1个/μl），则B细胞亚群的评估既不可靠也不有意义。如果B细胞升高到>0.3-0.5个/μl，则可以分出亚群且提供预后相关信息，但需要获取到足够的CD45+细胞数（>1.0-1.5×10⁶）。如果B细胞比较容易检测到（>1个/μl），记忆B细胞明显存在，则表明无反应或可能复发。

B细胞检测设门建议

总的来说，免疫系统和肾脏的健康状况相互影响，肾脏疾病的治疗需要综合考虑免疫因素。随着对免疫与肾脏关系的深入研究，我们相信将会开发出更为有效的治疗策略，为肾脏疾病患者带来更好的生活质量和预后。

● 参考文献：

1. Global, Regional, and National Burden of CKD due to Glomerulonephritis from 1990 to 2019, Clinical Journal of the American Society of Nephrology,2023

2.Secular trends of epidemiologic patterns of chronic kidney disease over three decades: an updated analysis of the Global Burden of Disease Study 2019, BMJ Open,2023

3.中国慢性肾脏病早期评价与管理指南.中国实用内科杂志, 2023.

4.CD3+CD4+,CD3+CD8+T细胞在IgA肾病患者外周血的表达及临床意义[J]. 中国实验诊断学, 2017

5.The ISCCA flow protocol for the monitoring of anti-CD20 therapies in autoimmune disorders [published online ahead of print, 2020 Jun 29]. Cytometry B Clin Cytom . 2020

6.Predicting and managing primary and secondary non-response to rituximab using B-cell biomarkers in systemic lupus erythematosus.[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2017.

7.B cell biomarkers of rituximab responses in systemic lupus erythematosus[J]. 2011